北京时间2026年4月8日深夜，浙江大学医学院附属第二医院团队在国际知名期刊《自然》（Nature）在线发表经血管植入器械全国重点实验室副主任、浙大二院心血管内科胡新央教授团队，浙江省心脏功能重建重点实验室主任、浙大二院徐洋教授团队的“工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑”重大研究成果。该研究开发的工程化免疫抑制及病灶靶向树突状细胞（iCDC）干预策略，为病理性心脏重构与心力衰竭提供了全新的精准免疫治疗方案，突破了心衰领域长期存在的抗炎治疗局限。

01炎症驱动重构，现有手段难以治疗心衰

心力衰竭是全球首要致死致残性心血管疾病，全球受累人群超6400万，即便接受规范治疗，终末期心衰患者5年死亡率仍接近50%。

病理层面，慢性过度免疫炎症是驱动心肌梗死后、压力超负荷等所致心脏纤维化与心功能恶化的核心机制，过度激活的免疫细胞与基质细胞持续释放炎症信号，诱发心肌纤维化、心室重构，最终导致心脏收缩与舒张功能不可逆衰退。

传统抗炎或免疫抑制方案存在明显短板，要么作用短暂、疗效有限，要么引发全身免疫抑制，大幅提升感染风险，无法实现心脏局部的精准免疫调控。

02双改造构建病灶靶向型免疫抑制树突状细胞

研究团队以树突状细胞（DC）为载体，通过双重基因工程改造，构建出兼具病灶靶向性与稳定免疫抑制功能的树突状细胞（iCDC），实现从“非特异性抗炎”到“精准局部免疫调控”的跨越。

心脏损伤区域会高表达成纤维细胞活化蛋白（FAP），团队在DC表面表达抗FAP单链抗体，使iCDC可特异性富集于受损心肌部位，避免全身游走，实现病灶定向递送。

使DC稳定表达PD-L1、CTLA4-Ig、白细胞介素-10（IL-10）三种关键免疫调节因子，将 DC 从“免疫激活指挥官”转变为“免疫抑制调控器”，持续维持局部免疫耐受状态。

03双重通路阻断炎症 -纤维化恶性循环

iCDC 通过直接 + 间接两条通路，系统性遏制心脏病理性重构，为心肌修复创造稳定微环境。

直接抑制心脏局部过度活化的免疫细胞（T 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）与促纤维化基质细胞，下调炎症通路与纤维化相关信号，减少胶原沉积与瘢痕形成PMC。

诱导心脏组织中具有保护作用的调节性 T 细胞（Treg） 克隆性扩增，建立持久、稳定的局部免疫耐受，阻断 “炎症-纤维化-心功能衰退” 的恶性循环。

04从小鼠到非人灵长类，疗效与安全性双达标

该研究完成了从小动物模型到非人灵长类的完整验证，为临床转化奠定坚实基础。

在小鼠缺血/再灌注损伤、心肌梗死、压力超负荷三种经典心衰模型中，iCDC均显著降低心脏纤维化程度，改善心肌灌注，提升左心室射血分数与收缩功能，延长动物生存期。

在非人灵长类心肌梗死模型中，iCDC 可有效减轻心肌纤维化、改善心脏收缩与舒张功能，且未引发全身免疫抑制、肝肾功能损伤、心律失常等不良事件，具备良好的临床安全性。

iCDC设计及构建、心脏表型验证、机制探究及转化探索

05填补领域空白，重构心衰治疗格局

该研究是全球首次将工程化免疫抑制树突状细胞用于心衰治疗的原创性突破，确立病灶靶向免疫调控作为控制心脏纤维化的可行策略，填补了心衰精准免疫治疗领域的空白。

目前团队正加速推进临床级iCDC制备工艺优化，未来该疗法有望与传统药物、器械治疗形成互补，为终末期心衰患者提供 “逆转心脏重构” 的全新选择，推动心衰治疗从 “症状控制” 向 “病因修复” 升级。

中国医学论坛报今日循环综合整理自浙大二院、浙江大学、Nature等